老年非小细胞肺癌三维适形放射治疗的疗效观察

・１３１４・　ＭＯＤＥＲＮ　ＯＮＣＯＬＯＧＹＡｕｇ．２００８，Ｖ０Ｉ．１６．ＮＯ．８　。老年非小细胞肺癌三维适形放射治疗的疗效观察　刘阳晨，周绍兵，高　飞，赵　莺，尹小祥　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｃｏｎｆｏｒｍａｌ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ＬＩＵ　Ｙａｎｇ—ｔｈｅｎ，ＺＨＯＵ　Ｓｈａｏ—ｂｉｎｇ，ＧＡＯ　Ｆｅｉ，ＺＨＡＯ　Ｙｉｎｇ，ＹＩＮ　Ｘｉａｏ—ｘｉａｎｇ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆ　ｏＴａｉｘｉｎｇ　Ｃｉｔｙ，Ｔａｉｘｉｎｇ　２２５４００，Ｃｈｉｎａ．　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｅｏｎｆｏｒｍａｌ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ（３ＤＣＲＴ）ｆｏｒ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａ－　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｉｆｔｙ　ｏｌｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ｐｈａｇｅ　Ｉ—ＩＩＩ　ＮＳＣＬＣ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍ－　ｉｚｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ，２５　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　３ＤＣＲＴ（３ＤＣＲＴ　ｇｒｏｕｐ），２５　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ（ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ）．　Ｒ鼯Ｉｌｌｔｓ：Ｔｈｅ　１，２　ａｎｄ　３一ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅｓ　ｉｎ　３ＤＣＲＴ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　８０％，４８％，２４％ｎｄ　６４％，ａ　３６％，１６％（Ｐ＞０．０５）．Ａｃｕｔｅ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ｏｃｃｕｒｒｅｄ　ｉｎ　８．Ｏ％ａｎｄ　３２．Ｏ％（Ｐ＜０．０５）；ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ　ｏｃｃｕｒｒｅｄ　ｉｎｌ２．Ｏ％ａｎｄ　３６．Ｏ％（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：３ＤＣＲＴ　ｉｓ　ａ　ｓａｆｅ　ｎｄ　ａｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ　ＮＳＣＬＣ　ａｎｄ　ｈａｓ　ａ　ｈｉｇｈ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ；ｏｌｄ　ａｇｅ；ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ；ｔｈｒｅｅ　ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｅｏｎｆｏｒｍａｌ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　Ｍｏｄｅｒｎ　Ｏｎｅｏｌｏｇｙ　２００８，１６（８）：１３１４—１３１５　【摘要】　目的：评价三维适形放射治疗（３ＤＣＲＴ）老年非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效。方法：５０例老年Ｉ一　Ⅲ期非小细胞肺癌患者随机分为两组：其中２５例接受三维适形放射治疗（适形组），另２５例接受常规放射治　疗●对照组）。结果：适形组与对照组的１、２、３年生存率分别为８Ｏ％、４８％、２４％和６４％、３６％、１６％（Ｐ　＞０．０５）。急性放射性肺炎发生率分别为８．０％和３２．０％（Ｐ＜０．０５）；肺纤维化发生率分别为１２．Ｏ％　和３６．Ｏ％（Ｐ＜０．０５）。结论：对不能手术的老年ＮＳＣＬＣ患者３ＤＣＲＴ是安全、有效的方法，近期疗效满意。　【关键词】非小细胞肺癌；老年人；放射治疗；三维适形放射治疗　【中图分类号】Ｒ７３０．５５　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７２—４９９２一（２００８）０８—１３１４—０２　非小细胞肺癌患者中７Ｏ岁以上者占３０％，由于老年人　所有患者采用医科达公司生产的Ｐｒｅｃｉｓｅ直线加速器６／　１５ＭＶ　Ｘ线放疗。适形组采用美国拓能公司生产的立体定向　多伴有心脑血管疾病、糖尿病等慢性病，常拒绝手术或难以　耐受手术，因此放射治疗成为首选的局部治疗手段。我院自　２０００年１月至２００３年１２月收治了５Ｏ例７Ｏ岁以上的Ｉ一　Ⅲ期老年非小细胞肺癌患者，随机分为适形组与对照组进行　治疗，取得了较好的疗效，现将初步结果报告如下。　１资料与方法　１．１临床资料　放射治疗体架和三维治疗划系统（ＴＰＳ）。病人双手抱头仰　卧于体部真空固定袋上抽真空固定，做皮肤标记，腹带固定　呼吸。于螺旋ＣＴ下胸部增强扫描，层厚５ｍｍ，ＣＴ图象　经网络传输至ＴＰＳ。图象重建后，对比肺窗和纵隔窗由三位　以上医师共同勾画靶区及周围重要器官，ＧＴＶ外放０．５ｃｍ一　１．０ｃｍ为ＣＴＶ，ＣＴＶ外放２．０ｃｍ一３．０ｃｍ为Ｐ１ｆＶ，采用４—８　５Ｏ例经纤维支气管镜或肺穿刺明确诊断为肺癌患者，鳞　癌２７例，腺癌２Ｏ例，腺鳞癌３例。年龄７Ｏ岁一８４岁，中位　年龄７５岁，Ｋａｍｏｆｓｋｙ≥７０分，其中男性２９例，女性２１例。　按１９９７年ＵＩＣＣ分期Ｉ期３例，Ⅱ期１７例，Ⅲ期３Ｏ例（Ⅲ　个共面或非共面野照射，９０％以上的等剂量线覆盖Ｐ１ｆＶ，２．５　—３．０Ｇｙ／次，１次／天，５天／周，至ＤＴ　６５Ｇｙ一７０Ｇｙ结束疗程。　对照组据原发灶及肺门、纵隔淋巴结转移情况，设只包括原　发灶±肺门、纵隔转移淋巴结的前后对穿野照射２Ｇｙ／次，１　次／天，５天／周，至ＤＴ　３８Ｇｙ一４０Ｇｙ后改斜野避开脊髓缩野　期２６例，Ⅲｂ期４例）。合并慢性阻塞性肺病１４例，心脑血　管病８例，糖尿病７例，其它慢性病６例。其中２５例接受三　维适形放射治疗（适形组），另２５例接受常规放射治疗（对照　组）。所有患者均为初治者，各组间资料具有可比性。　１．２治疗方法　补量至肿瘤区ＤＴ　６５Ｇｙ一７０Ｇｙ结束疗程。两组均不做纵隔　淋巴引流区的预防性照射。如锁骨区有转移淋巴结，则锁骨　上区采用电子线照射至肿瘤区ＤＴ　６０Ｇｙ一６５Ｇｙ左右结束疗　程。　１．３疗效评价　收稿日期　２００７一Ｏ７—１７　２００７一Ｏ８—２７　按ＷＨＯ实体瘤疗效评价标准分为完全缓解（ＣＲ），部分　缓解（ＰＲ），稳定（ｓｏ），进展（ＰＤ）。其急性副反应及晚期并　发症按照ＲＴＯＧ标准进行评价。　１．４统计学方法　修回日期　作者单位　泰兴市人民医院放疗科，江苏泰兴２２５４００　作者简介　刘阳晨（１９６９一），男，江苏泰兴人，副主任医师，主要　从事肿瘤放、化疗工作，侧重放疗的研究。　生存率计算采用Ｋａｐｌｎ—ｍｅｉａｅｒ法，显著性检验采用ｘ　维普资讯 http://www.cqvip.com 现代肿瘤医学检验法。　２结果　２００８年８月　第１６卷第８期　・１３１５・　了肺，食管，心脏和脊髓等胸腔内重要脏器的放射受量，可能　增大治疗副反应；②若进行淋巴引流区域预防性放疗，肿瘤　区域放疗剂量很难提高到６５Ｇｙ以上。而６５Ｇｙ放疗剂量理　所有患者均随访３年以上，随访率１００％。适形组与对　照组的１、２、３年生存率分别为８０％、４８％、２４％和６４％、　３６％、１６％（×　＝１．５９、０．７４、０．５０，Ｐ＞０．０５）。急性放射性　肺炎发生率分别为８．０％和３２．０％（ｘ　＝４．５，Ｐ＜０．０５）；肺　纤维化发生率分别为１　２．０％和３６．０％（ｘ　＝３．９８，Ｐ　论上推测仅能控制直径为１　ｃｍ大小肿瘤；③从以往放疗失败　表型看，若仅行累及野放疗，很少有病人单独出现放射野外　的复发；④现代先进的医学影像技术提高了发现肿瘤的可能　性　。我们两组病例都不做纵隔淋巴引流区的预防性照　＜０．０５）；治疗结束３个月左右作胸部ＣＴ检查。近期有效率　（ＣＲ＋ＰＲ）分别为８８％和６４％。放射性食管炎、心包炎及骨　髓抑制适形组低于对照组但无统计学差异，经对症处理后均　顺利地完成了治疗。　３讨论　随着人口的老龄化，老年人群的肺癌发病率呈　卜升趋　势。由于确诊时多合并肺、心脑血管疾病、糖尿病等慢性病　而丧失手术机会，或难以耐受手术，故探讨适合于老年人肺　癌的治疗方法尤为莆要。　放射治疗是治疗老年人肺癌的主要手段之一。肿瘤细　胞增殖动力学的研究表明，要杀灭ＮＳＣＩ　Ｃ的临床病灶需要　较高的剂量，要根治一个直径为５ｃｍ的肿瘤，需要８０Ｇｙ一　９０Ｇｙ，甚至１００Ｇｙ的常规放疗剂量。传统外照射，由于照射　野大、对周围正常组织损伤大，临床局控率低　。正常肺组　织放射损伤所产生的并发症一急性放射性肺炎和晚期肺纤　维化是胸部肿瘤放射治疗剂量的重要因素。相对于常　规放疗，３ＤＣＲＴ的优势在于：①精确定位和靶区勾画，通过提　高照射剂量改善局部控制率，进而提高生存率；②精确计划　靶区周围正常组织的剂量，减轻肺、食管、脊髓和心脏等正常　组织的损伤；③精确照射，减少摆位误差　ｊ。　前瞻性临床研究结果提示：３ＤＣＲＴ治疗ＮＳＣＬＣ患者，可　改善生存期，Ｉ一Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者３ＤＣＲＴ治疗后１、２年生　存率约在７５％一９１．６７％和３７％一５８％之间”　，与本研究　适形组的１、２、３年生存率８０％、４８％、２４％相近。放射治疗　是非手术治疗肺癌的有效方法，但常规外照射治疗放射性肺　损伤大。李尚文等　。报道了２６例ＮＳＣＬＣ常规放射治疗ＤＴ　６４—７０Ｇｙ／３２—３５ｆ，结果急性放射性肺炎和肺纤维化发生率　分别为３５．０％和１９．２％，与本研究常规照射组的３２．０％和　３６．０％相似，与适形组８．０％和１２．０％相比有统计学差异。　本研究适形组与对照组的临床资料具有可比性，照射范围　（靶区）相同，总剂量相同（ＤＴ　６５Ｇｙ一７０Ｇｙ），时间分割相同　（１次／天、５天／周），分次剂量相近（分别为２．５—３．０Ｇｙ／次　和２Ｇｙ／次），１、２、３年生存率虽无统计学差异，但适形组均　高于对照组，可能与以下因素有关：①按照生物等效剂量公　式ＢＥＤ＝ｎｄ［１＋ｄ／（　ｐ）］计算，适形组ＢＥＤ高于对照组，　相当于常规分割适形组较对照组提高肿瘤剂量３Ｇｙ一５Ｇｙ，　提高了肿瘤的局部控制率；②适形组的急性副反应及晚期并　发症均低于对照组，特别急性放射性肺炎和肺纤维化发生率　有统计学差异，可能减少了因此而致的死亡。所以，３ＤＣＲＴ　治疗老年性ＮＳＣＬＣ患者是确实可行和安全有效的方法。　目前，大多数学者认为：无论对于不能耐受或拒绝手术　早期患者还是局部晚期患者，ＮＳＣＬＣ淋巴引流区域均不需要　进行预防性照射，仅行累及野放疗，即放疗靶区为影像学上　所显示的原发和转移的淋巴结外加一定边界所形成的计划　靶体积（ＰｒｒＶ）。其理由为：①淋巴引流区域预防性照射提高　射，并没有发现明显的区域失败的增加，所有病人均有较好　的放射耐受性。　虽然３ＤＣＲＴ可以提高ＮＳＣＬＣ的近期生存率，同时可减　低肺、食管等正常组织放射损伤，但临床经验证明提高　ＮＳＣＬＣ的疗效仍依赖于综合治疗　，特别是同步放化疗治　疗¨　；但Ｓａｕｓｅ等¨　根据多因素分析资料证明，年龄１＞７０岁　者不适宜综合治疗。故探索老年性ＮＳＣＬＣ患者最优化的治　疗方案，应综合考虑患者的体质状况、心肺功能等，来确定个　体化治疗方案，是我们今后进一步研究的重点。　【参考文献】　［１］吴开良，蒋国棵，廖源，等．适形放射治疗肺癌放疗后复发的前　瞻性研究［Ｊ］．中国癌症杂志，２０００，１０（５）：４０５—４０７．　［２］　于金明．二十一世纪的放射肿瘤学［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２００２，　２４（６）：５２１—５２５．　［３］　刘天星，董攻，张永敏．６５岁以上非小细胞肺癌三维适形放射　治疗的疗效观察［Ｊ］．中国肺癌杂志，２００６，９（５）：４６２—４６４．　［４］郑明明，赵永喜，黄军，等．老年非小细胞肺癌适形放疗的临床　观察［Ｊ］．中华医学丛刊，２００４，４（１）：２０—２２．　［５］Ｏｎｉｓｈｉ　Ｈ，Ｋｕｒｉｙａｍａ　Ｋ，Ｋｏｍｉｙａｍａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｌａ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｏｆ　ｓｔｅｒ・　ｅｏｔａｃｔｉｃ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｓｔａｇｅ　Ｉ　ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ：ｐａｔｉｅｎｔ　ｓｅｌｆ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｂｒｅａｔｈ　ｈｏｌｄ　ａｎｄ　ｂｅａｍ　ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ　ｕａｉｎｇ　ａ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｉｎｅａｒ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒ　ａｎｄ　ＣＴ　ｓｃａｎｎｅｒ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２００４，４５（１）：４５—５５．　［６］辛建民，付强，史永铁，等．三维适形放疗治疗非小细胞肺癌３２　例疗效观察［Ｊ］．现代肿瘤医学，２００５，１３（２）：２３９—２４０．　［７］　李尚文，万永红．２６例老年非小细胞肺癌放射治疗临床分析　［Ｊ］．肿瘤研究与临床，２００５，１７（增刊）：３５—３６．　［８］Ｃｈｉｅｎ　ＣＲ，Ｃｈｅｎ　ＳＷ，Ｈｓｉｅｈ　ＣＹ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒａ—ｔｈｏｒａｃｉｃ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｐａｔ．　ｔｅｒｎ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｓｔａｔｕｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　３Ｄ　ｅｏｎｆｒａｍａｌ　ａｒｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｊｐｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，　２００１，３１（２）：５５—６Ｏ．　［９　Ｊ　Ｅｍａｍｉ　Ｂ，Ｍｉｒｋｏｖｉｃ　Ｎ，Ｓｃｏｔｔｃ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｆｒｅｇｉｏｎａｌ　ｎｏｄａｌ　ｒａ・　ｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ（ｄｏｓｅ／ｖｏｌｕｍｅ）ｏｎ　ｒｅｇｉｏｎａｌ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ＲＴＯＧ　ｄａ・　ｔａ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２００３，４１（２）：２０７—２１４．　［１Ｏ］Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ　ＫＥ，Ｓｉｍ　ＳＥ，Ｍｙｃｈａｌｃｚａｋ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｎｏｄａｌ　ｉｒｒａ・　ｄｉａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎｏｎ——ｓｍａｌｌ——ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｉｔｈ　ｔｈｒｅｅ　ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｃｏｎｆｏｒｍａｌ　ｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，２００１，５０（３）：６８１—６８５．　［１１］　Ｋｉｍ　ＹＳ，Ｙｏｏｎ　ＳＭ，Ｃｈｏｉ　ＥＫ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｈｔ　ｔｈｅｒｅ　ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｃｏｎｆｏｒｍａｌ　ｂｏｏｓｔ　ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ　ｗｉｈｔ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ｎａｄ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｆｏｒ　ｓｔａｇｅ　ｍＢ　ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　ＢＭ　Ｐｈｙｓ，２００５，６２（１）：７６—８１．　［１２］殷蔚伯，谷铣之．肿瘤放射治疗学［Ｍ］．北京：中国协和医科大　学出版社，２００２：６２３—６４９．　［１３　Ｊ　Ｓａｕｓｅ　Ｗ，Ｋｏｌｅａｓａｒ　Ｐ，Ｔａｙｌｏｒ　ＳＩＶ，ｅｔ　ａ１．Ｆｉｎａｌ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｐｈａｓｅ　ｍ　ｔｒｉｌａ　ｉｎ　ｒｅｇｉｏｎａｌｌｙ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２０００，１１７（２）：３５８．