香丹注射液治疗冠心病心绞痛的系统评价

王旭;张丽;朱瑾

【摘 要】Objective To evaluate the efficacy and safety of Xiangdan Injection treatment of Coronary heart disease and angina.Methods Electronically searched databases including WanFang database,CNKI,VIP medicine,Medline for the randomized controlled trials,find information about Xiangdan Injection treat-ment of Coronary heart disease and angina pectoris from January 2000 to January 2014.Chinese search terms for Xiangdan injection,angina pectoris.Two reviewers independently screened literature in accord-ance with the inclusion and exclusion criteria,data extraction and quality assessment.Then using RevMan 5.2 software for system evaluation.Results A total of 8 RCTs involving 748 patients were included.Meta-analysis showed:Xiang Dan injection in the treatment of angina pectoris terms compared with the con-trol group,the difference was statistically significant effect (P <0.01),during treatment facial flushing, mild headache,dizziness,skin rashes and other adverse reactions were found in patients,no effect on the disease.Conclusion The available evidence suggests that Xiang Dan injection treatment of angina pectoris efficacy and safety have certain advantages.Limited to the quantity and quality of the studies included,still can not draw firm conclusions on its efficacy and safety.Therefore,continue to carry out high-quality, large sample randomized controlled trials is necessary.%目的：评价香丹注射液作为冠心病心绞痛的常规治疗方案的有效性及安全性。方法计算机检索Pubmed、

Medline，CNKI、VIP 和 Wang Fang 数据库，查找有关香丹注射液治疗冠心病心绞痛的随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCTs），检索时限为2000年1月－2014年6月。同时手工检索相关期刊与会议论文。由2位评价员根据纳入与排除标准进行文献筛选、资料提取和质量评价后，采用 Review Manager 5．2软件进行 Meta 分析。结果共纳入8个 RCTs，包括患者748例。Meta 分析结果显示：与对照组比较香丹注射液治疗冠心病心绞痛的疗效，差异有统计学意义（P ＜0．00），治疗过程中患者面色潮红、轻微头痛、头晕、皮疹等不良反应对病情没有影响。结论香丹注射液治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性有一定优势。受限于纳入研究的数量和质量，尚不能对其疗效和安全性得出肯定性结论。继续开展高质量、大样本的随机对照试验非常必要。 【期刊名称】《医科大学学报》 【年(卷),期】2015(000)010 【总页数】4页(P1257-1260)

【关键词】香丹注射液;冠心病心绞痛;系统评价;Meta 分析;随机对照试验 【作 者】王旭;张丽;朱瑾

【作者单位】医科大学第五附属医院药剂科，乌鲁木齐 830011;医科大学第五附属医院药剂科，乌鲁木齐 830011;医科大学第五附属医院药剂科，乌鲁木齐 830011 【正文语种】中 文 【中图分类】R972

冠心病心绞痛属中医“胸痹”范畴，其发生机制为血瘀心脉、痹阻不通、不通则痛 ［1］。冠心病是人类的重要死因和慢性病管理的重点之一。本病常见于男性，年龄多在40岁以上。冠心病心绞痛宜尽量避免各种诱发因素，防治各种危险因素，如调节饮食、禁烟酒、保持适当的体力活动、避免过度的体力活动、情绪激动等；冬天注意保暖，保持情绪畅快。冠心病心绞痛药物治疗包括：（1）抗心绞痛和抗缺血治疗：酯制剂、β

－受体阻滞剂、钙离子拮抗剂；（2）预防心肌梗死和死亡的药物治疗：抗血小板、调脂药物；（3）介入治疗及外科手术治疗

［2］。在我国用中药预防和治疗疾病已经有几千年的历史，与西药相比，这些天然药物具有毒性低、作用温和、不良反应小和安全性高等特点。近年来，大量临床工作者采用各种临床试验设计方案研究香丹注射液治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性。但是否已有充分可靠的证据支持其作为冠心病心绞痛的常规治疗方案尚不清楚。而且中药注射剂制备工艺良莠不齐，不良反应发生率较高。因此，有必要对香丹注射液的有效性和安全性进行系统评价。本研究拟探索香丹注射液治疗冠心病心绞痛的临床随机对照试验，并进行系统评价，旨在评价香丹注射液作为冠心病心绞痛的常规治疗方案的有效性及安全性。 1 资料与方法

1．1 研究对象 符合以下标准的随机对照试验（RCT）：冠心病心绞痛发病期，年龄42～78岁。诊断标准符合公认、权威的冠心病心绞痛诊断标准（国际心脏病学会及WHO制定的诊断标准）

［4］。排除急性心肌梗死、合并急性出血性疾病、肝肾功能不全、孕妇或哺乳期妇女、对研究药物过敏及资料不全者。纳入标准：实验前治疗组和对照组的基本情况如：年龄，性别，病情程度等情况经统计学检验证实无明显差异，以

确定组间均衡性和可比性；治疗时间14d。排除标准：实验组治疗方案为香丹注射液联合其他药品的情况；未设置对照组的情况。

1．2 检索方法 计算机检索Medline，Pubmed、CNKI、VIP和WangFang Data，查找有关香丹注射液治疗冠心病心肌梗死的随机对照试验，检索时限均为2000年1月－2014年6月。中文检索词为香丹注射液、冠心病心绞痛；英文检索词包括：Xiangdan injection，Coronary heart disease。干预措施：香丹注射液与安慰剂对照，香丹注射液与空白对照，香丹注射剂加其他治疗与单用其他治疗对照的治疗冠心病心绞痛的随机对照试验。

1．3 文献筛选、资料提取与质量评价 由2位评价员根据纳入与排除标准进行文献筛选、资料提取并交叉核对，如遇分歧通过讨论或征求第三方意见解决。然后采用Cochrane系统评价员手册5．0．1，针对RCT的偏倚风险评估工具对纳入研究的方法学质量进行评价。

1．4统计学处理 采用Cochrane协作网提供的Review Manager 5．2软件进行Meta分析。对纳入研究效应量进行合并分析采用Cochrane协作网提供的RevMan5．2软件进行。对无统计学异质性（P ＞0．10）的研究采用固定效应模型，有统计学异质性（P＜0．10）的采用随机效应模型。对结果测量的度量衡单位相同的连续变量采用均数差（Mean Deviation，MD）；分类变量采用相对危险度（Relative Risk，RR）并用95%CI表示疗效效应量。选用固定效应模型进行系统分析；当试验结果存在异质性时，则选用随机效应模型进行系统分析。 2 结果

2．1 文献检索结果 根据检索策略，经逐层筛选后，最终纳入8篇RCT ［4－11］，包括748例患者，其中试验组472例，对照组276例。文献筛选及流程：通过数据库检索到文献46篇，WangFang Data（n＝23），

CNKI（n＝21），Medline（n＝1），Pubmed（n ＝1），剔除未严格按照冠心病筛选条件、不符合随机双盲的筛选条件的文献，获得文献26篇，筛除香丹联合其他药品的文献11篇，筛除无对照组的文献1篇，同一试验重复发表的文献1篇，对照组也使用含丹参的注射液1篇，综述1篇，实验组观察指标不统一的文献3篇。

2．2 纳入研究的基本特征 共纳入8篇RCT，对照组采用基础治疗，包括抗心绞痛和抗缺血治疗、调脂治疗等，试验组均在对照组基础上加用丹参川芎嗪治疗，疗程15d，见表1。

2．3 纳入研究的方法学质量评价 纳入研究均为随机盲法试验，文献中均未提及随机方法和分配隐藏方案，结局数据具有完整性，结果见表2。 2．4 Meta分析结果

2．4．1 患者有效率 8篇RCTs均报道了有效率，固定效应模型Meta分析显示，试验组有效率优于对照组，复方丹参滴丸治疗冠心病总体疗效分析8个随机试验研究表明，香丹注射液组能明显缓解冠心病患者心绞痛症状（RD＝0．27，95%CI［0．18，0．37］，P＜0．00，异质性检验P＝0．7），结果见表3、图1。

2．4．2 患者不良反应发生率 3篇RCT报道了不良反应：黄乃新

［5］发现，试验组2例在输液过程中出现头晕、头胀、心悸症状，经调节减慢输液速度后症状逐渐消失，不良反应发生率4．76%；贾秀花等 ［6］发现，试验组2例患者面色潮红，1例出现轻微头痛，不良反应发生率为7．%，对照组4例出现头痛、头晕、烦躁，后改为香丹注射液静滴治疗；涂俊辉等

［11］发现试验组个别患者出现头晕、皮疹，停药后消失。均为轻微不

良反应，对患者病程没有影响。

表1 纳入研究的基本特征

注：T／C：试验组／对照组；M／F：男性／女性；＊：仅报告了总体平均年龄，未分组报告；＃：未报告平均年龄，仅报告年龄范围；①有效率；②不良反应发生率；西药组1：消心痛10mg，3次／d；阿司匹林肠溶片75mg，1次／d；西药组2：口服单异山梨酯20mg，2次／日。 表2 纳入研究的方法学质量评价

表3 两组有效率比较的Meta分析

图1 两组有效率比较的Meta分析森林图 3 讨论

近年来，中医临床研究产生了一大批科研成果，推动了中医学术的进步，在冠心病

心绞痛的治疗方面具有独特的临床疗效，且日益引起西方医学界的重视。但总的来看还有诸多基本问题需要探索和解决。中医学产生于临床实践，其发展是历代医家经验积累的结果。目前科学统一的能被现代医学所接受，又可以充分体现中医疗效优势及特点的疗效评价体系尚未建立，各个研究报道可重复性差，结论经不起临床的检验和重复。这一问题的存在影响了中医疗效的可信度，也阻碍了中医的传播发展，很难与西方现代医学进行沟通与交流。21世纪的临床医学将进入循证医学的时代，这为中医药的发展提供了机遇

［12］。将循证医学的理念及方法引入中医药的临床研究已成为医学领域不可回避的发展潮流。

文献［13］报道，在冠心病心绞痛中药治疗的研究与临床实践中，使用次数较多的都是中医传统经典名方中的基本组成成分。如在中药单方中，使用次数最多的是丹参，其他依次是川芎、黄芪、当归；药对的使用次数统计中，依次是丹参和川芎、丹参和黄芪、川芎和黄芪、丹参和赤芍。香丹注射液是一种复合制剂，其有效成分包括丹参和降香，具有降低血压、减少心脏负荷和心肌耗氧量、增加冠脉血流、降低血脂、血液黏度和血小板聚集的作用，临床上广泛应用于心绞痛、心肌梗死、脑血栓、脑梗死等病症 ［14－15］。

本研究以患者治疗前后胸闷、心绞痛等心绞痛症状、心电图ST段的恢复、血流动力学等为观察指标，通过对8篇香丹注射液治疗冠心病心绞痛的临床随机对照试验进行系统评价，通过对香丹注射液与西药常规治疗以及在常规治疗基础上联合香丹注射液治疗冠心病心绞痛进行疗效分析，发现香丹注射液对患者的心绞痛症状、心电图ST等有一定的改善。试验组3篇RCTs研究中发生不良反应，经调节减慢

滴速后症状逐渐消失，且不良反应轻微。

综上所述，香丹注射液可单独治疗冠心病心绞痛，为治疗冠心病心绞痛的安全、有效方案。在西药常规治疗基础上联合香丹注射液可以显著提高治疗效果，可以将西药常规治疗基础上联合香丹注射液作为冠心病心绞痛的治疗方案。受限于纳入研究的数量和质量，上述结论尚需今后开展更多大样本、试验设计更加严格、高质量的RCT加以验证。 【相关文献】

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［收稿日期：2015－3－14］ （本文编辑 施洋） ·临床医学研究·