乙型肝炎流行病学的研究新进展

・医学前沿・乙型肝炎流行病学的研究新进展朱科伦１１朱郇悯２曾文铤２梁建新１５１０１２０）；２广州医学院（广州广州医学院第一附属医院传染病学与流行学病教研室（广州５１０１８２）【摘要】携带乙肝病毒的人逐年减少，输血传播乙肝已下降到ｌ％以下，携带乙肝病毒的妇女超过９５％．－ｊ－以成功阻断母婴传播，新近研究提示日常接触传播乙肝机会相对较少，乙肝疫苗应用后，乙肝的易感者逐年减少。乙型肝炎流行病学的新特点，可为新的乙肝防疫措施的实施提供有利的可行条件。【关键词】乙型肝炎乙肝疫苗流行病学ＯＯｌ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｍ１０００—８５３５．２０１０．０４．００１ＮｅｗｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＺｈｕＫｅｌｕｎ，ＺｈｕＸｕｎｍｉｎ，承，ｌｇＷｅｎｔｉｎｇ，ｅｔ以ＴｈｅＦｉｒｓｔ够ｊ谊训ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｗａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０１２０，ｂｙｙｅａｒ．Ｔｈｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙｏｆｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｈｅｐａ－Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＴｈｅｔｉｔｉｓＢｈａｖｅｎｕｍｂｅｒｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｃａｒｒｉｅｒｓｈａｖｅｒｅｄｕｃｅｄｙｅａｒｄｅｃｒｅａｓｅｄｂｅｌｏｗ１％．ＴｈｅｐｒｏｂａｂｉｌｉｔｙｏｆＳＵＣＣＥＳＳｏｆｂｌｏｃｋｉｎｇｍｏｔｈｅｒ—ｉｎｆａｎｔｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｏｆｄａｉｌｙｌｉｆｅｉｓｎｏｔａｌｌｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｈａｖｅｅｘ－ｃｅｅｄｅｄ９５％．ＲｅｃｅｎｔｌｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｈａｖｅｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔＢｅｃａｕｓｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖａｃｃｉｎｅｈａｖｅｂｅｅｎｎｅｗｃｏｎｔａｃｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｕｔｅｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．ｅｍｐｌｏｉｅｄｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ，ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｈａｖｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙ．ＴｈｅｎｅｗｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｈａｖｅｐｍ“ｄｅｄｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｆｏｒｔｈｅａｎｔｉ・ｅｐｉｄｅｍｉｃｍｅａｓｕｒｅｓｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ；ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＶａｃｃｉｎｅ；Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ新中国成立之初，国家根据当时的乙型肝炎流行病学特点制订一系列防疫措施。本文主要分析经过几十年的努力，乙型肝炎流行病学特点已经有很大的改变，为新的乙肝防疫措施，如“食品安全法实施条例”、“关于普通高等学校招生学生入学身体检查取消乙肝项目检测有关问题的通知”、“关于进一步规范入学和就业体检项目维护乙肝表面抗原携带者入学和就业权利的通知”等的制定和实施提供可行性。１传染源的减少携带乙肝病毒的人仍然是主要的传染源，但这群体的人数正逐年减少，特别２０岁以下的年龄组。１９９２年，即广东实施新生儿接种乙肝疫苗之前１—１４岁儿童ＨＢｓＡｇ携群体中，约有６０％ＨＢＶ－ＤＮＡ是阴性的Ｈ１。３８７例ＨＢｓＡｇ阳性的血清，ＨＢＶ．ＤＮＡ阳性只有１３９例，阳性率３５．９％［４１。这表明当前实际存在的乙肝传染源数量比先前使用ＨＢｓＡｇ界定要低。使用抗病毒药物可以抑制一部分病毒携带者体内的病毒复制和传播，也能控制部分传染源。２传播途径的阻断２０世纪７０年代经输血感染乙肝可高达１５％瞪Ｊ，随着检测技术的逐年进步，乙肝病毒的检出敏感度不断提高，随着《中华人民共和国献血法》，《临床输血技术规范》等措施的实施，输血传播乙肝已下降到１％以下∞１。一次性注射器的普及，进一步减少医源性的传播。乙肝母婴传播阻断研究已持续２０多年，各地积累大量经验，有效地达到阻断作用，携带乙肝病毒的妇女超过９５％可以成功阻断母婴传播。阻断技术中最主要是新生儿出生后尽早（有学者认为最好８小时内）给予乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白接种，其他措施如孕妇接种乙肝免疫球蛋白、剖宫产、孕妇服用抗病毒药等可作为辅助措施，进一步提高成功率。最近的研究提示日常接触传播乙肝机会相对较少，一份研究结果血清、唾液、尿液、胃液ＨＢＶ．ＤＮＡ阳性率分别为８５．５％、６７．３％、７２．７％和３４．６％。血清、唾液、尿液及胃液ＨＢＶ．ＤＮＡ阳性标本定量检测，以中位数表示，分别为７９０ｐｇ／ＩＩｌｌ、４０ｐｓ／ｍｌ、４７带率为１９．９％。１９９２年将乙肝疫苗纳入计划免疫管理，２００２年又纳入计划免疫。２００６年广东省ｌ一１４岁儿童ＨＢ－ｓＡｓ携带率为４．６％，与１９９２年比下降７６．９％，其中１—４岁儿童为１．９％，与１９９２年比下降８８．６％…。一份卫生部２００８年公布的全国调查结果１—４岁人群乙肝表面抗原携带率最低，为０．９６％。５～１４岁人群为２．６２％，１５—５９岁人群乙肝表面抗原携带率最高，达８．５７％旧Ｊ。估计再过几年后，乙肝流行的传染源将会进一步减少。值得我们注意的是，通常用的检测血液的ＨＢｓＡｇ作为界定携带乙肝病毒的指标，随着分子生物学的深入研究，已肯定ＨＢＶ—ＤＮＡ作为乙肝病毒的可靠标志物。深入研究发现ＨＢｓＡｇ阳性的ｐｇ／ｎｌｌ和１６ｐｓ／ｍｌ…以前万方数据・２・德国有专家做过这方面的研究，让没有抗体的志愿者吃下含乙肝病毒阳性者体液的食物，如乙肝患者吃剩的面包、喝过的水、用过的餐具、甚至粪便、尿液提取物等，结果没有一个受试者因此而感染发病。对于幼儿入托问题，姚集鲁教授十几年前做过相关的研究，在某幼儿园选择了两个班进行观察，其中一个班全部是乙肝表面抗原阴性儿童，另一个班则是乙肝表面抗原阳性和阴性的儿童混合在一起上课。经过一段时间观察后发现，两个班的儿童并没有太大的差别，观察结果支持一般日常生活接触传播乙肝机会不大。此外，有报告选取２６３对夫妻，婚龄都在５年以上，而且婚前至少有一方有乙肝病史。按理说，这些夫妻有过无数次接吻，也有不计其数的性生活，但最后的检查结果显示，只有１８对夫妻同时出现乙肝表面抗原阳性，占６．８％。而且，在这１８对夫妻中，相当部分是双方都有家族史的。换句话说，这仅有的１８对夫妻中还有一些是在家族中母婴传播所致¨Ｊ。３易感人群的减少乙肝疫苗应用后，人群中Ａｎｔｉ．ＨＢｓ（乙肝表面抗体）阳性率大大提高，在１９９１年人群中Ａｎｔｉ—ＨＢｓ阳性率约１４％，２００８年已达５０％以上，对乙肝病毒的易感性降低。特别是２０岁以下的青少年可达６０％，新生儿９０％以上。随着时间的推移，乙肝表面抗体高阳性率会向高龄扩展，乙肝的易感者逐年减少悼ｏ。根据广西有关学者调查显示，１９８１年１户２例以上ＨＢｓＡｇ阳性者占总阳性数的６６．７％，到２００５年Ｉ户２例以上ＨＢｓＡｇ阳性者占总阳性数的２．４％，结果显示随着易感者的减少，乙肝病毒感染的家庭聚集状况已发生根本性变化‘９１。４实施新管理措施可行性经过几十年的努力，乙肝流行病学特点已有根本的改变，这些改变为“食品安全法实施条例”取消乙肝病毒携带者从事食品行业，取消普通高等学校招生学生入学身体检查乙肝两对半检测，进一步规范入学和就业体检项目，维护乙肝表面抗原携带者入学和就业权利等措施提供可行性。国外很多国家人群ＨＢｓＡｇ携带率虽然高达７％一２ｌ％，但这些地区也没有乙肝病毒携带者从事食品行业、入学和就业ｏｌｏ－ｎ］。乙肝疫苗的使用已发挥很大作用，今后应继续抓好各地新生儿的乙肝疫苗接种。新生儿接种乙肝疫苗后抗体阳性率还未能达到１００％，提高疫苗接种效果是今后研究课题。新生儿接种乙肝疫苗后，激发淋巴系统产生抗体，体万方数据内就存有ＨＢｓＡｇ特异性记忆Ｂ淋巴细胞，随着时间迁移，即使抗体减少或消失，一旦遇到追加免疫或自然感染，这些记忆淋巴细胞又可再产生抗体。参考文献：［１］彭国文，骆雄才，韩轲，等．广东省实施新生儿乙肝疫苗接种后免疫效果评价［Ｊ］．华南预防医学，２００８，３４（１）：１０一１２．［２］中国疾病预防控制中心．全国人群乙肝血清流行病学调查结果［ＥＢ／ＯＬ］．２００８－０４－２３［２０１０－０５．１０］．ｈｔｔｐ：ＷＷＷ．ｃｈｉｎａｃｄｃ．ｎｅＬｃｎ／ｎ２７２４４２／ｎ２７２５３０／ｒ１３２４６１７７／２３３１６．ｈｔｍｌ．［３］刘耀敏，薛承岩．ＨＢｓＡｇ阳性者检测ＨＢＶ．ＤＮＡ在预防误诊误治乙肝方面的意义［Ｊ］．中国误诊学杂志，２００１，ｌ（１０）：１４８９－１４９０．［４］靳光娴，赵元明，刘凌云，等．ＨＢｓＡｇ携带者ＨＢＶ－ＤＮＡ的检测及结果分析［Ｊ］．济宁医学院学报，１９９６，１９（２）：５３－５４．［５］周庆均．病毒性肝炎［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，１９８０：７２—７３．［６］刘建萍，王亚婷，连玉萍，等．输血后肝炎的感染调查及预防措施的探讨［Ｊ］．黑龙江医药，２００９，２２（２）：２１３－２１５．［７］张文军，缪晓辉，吴文雅，等．慢性乙型肝炎患者血液、尿液、胃液中乙型肝炎病毒ＤＮＡ的定量检测［Ｊ］．中华传染病杂志，２００４，２２（６）：３９１．３９２．［８］刘闽军．乙肝病毒携带者无奈的１．２亿［ＥＢ／ＯＬ］．２００８－０２－１９［２０１０－０５—１３］．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｊｌ０１．ｃｏｒｎ／ｈｂｖ／ｎｅｗｓ／ｃｏｎｔｅｎｔｓＪ２００８０２４ｌ１９１９２１３２５５６．ｈｔｍｌ．［９］杨进业，沈立萍，莫兆军，等．乙肝疫苗长期免疫地区乙肝病毒感染家庭聚集性变化趋势的观察［Ｊ］．应用预防医学，２００７，１３（１）：８－ｌＯ．［１０］ＬｅｅＭＳ，ＫｉｍＨ，ＫｉｍＨ，ｅｔａ１．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎａｎｄｒｅｄｕｃｅｄｒｉｓｋｏｆｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｍｏｎｇｍａｌｅａ－ｄｕｌｔｓ：ａｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙｉｎＫｏｒｅａ［Ｊ］．ＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌ，１９９８，２７（２）：３１６－３１９．［１１］ＮｉＹＨ，ＣｈａｎｇＭＨ，ＨｕａｎｇＬＭ，ｃｔａ１．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓｉｎａｈｙｐｅｒｅｎｄｅｍｉｅ呲ａ：１５ｙｅａｒｓａｆｔｅｒｍａｓｓｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｎＩｎｔｅｒｍＭｅｄ，２００ｌ，１３５（９）：７９６．８００．（收稿日期：２０１０—０５—２５）