DOI：10.13193/j.archtcm.2011.12.133.zhaowj.069
第29卷第12期
中华中
医药学刊
Vol．29No．122011年12月CHINESE
ARCHIVESOF
TRADITIONALCHINESE
MEDICINE
Dec．2011
酒精对实验性糖尿病大鼠血瘀状态的影响
赵文娟1，周建扬
2
（太原市中医医院，山西太原030009；2．宁波市中医院，浙江宁波315010）
摘
要：目的：研究探讨不同剂量酒精对实验性糖尿病大鼠血瘀状态的影响。方法：采用链脲佐菌素制成糖
尿病大鼠模型，将其随机分为糖尿病对照组、少量饮酒组和大量饮酒组，并设正常对照组。观察大鼠一般状态，
30天后拍摄舌象，分析比较舌质色泽的深浅及舌下脉络的长短迂曲程度，并对4组大鼠采血测血流变、血糖并进行
分析。结果：①糖尿病3组血瘀比例显著高于正常对照组（P＜0．01）；少量饮酒组舌下脉络血瘀比例显著低于大量饮酒组及糖尿病对照组（P＜0．01）。②糖尿病3组血流变较正常对照组明显升高；少量饮酒组的全血高切显著低于糖尿病对照组及大量饮酒组（P＜0．01）；大量饮酒组的血流变学各项指标（除红细胞压积外）均显著高于糖尿病对照组及少量饮酒组（P＜0．05）。结论：少量饮酒能改善红细胞变形性从而有助于改善糖尿病大鼠的血瘀状态。
关键词：酒精；糖尿病；大鼠；血瘀中图分类号：R587．1文献标识码：A
文章编号：1673－7717（2011）12－2731－03
EffectsofAlcoholonSDDiabeticRatswithBloodStasis
ZHAOWen-juan1，ZHOUJian-yang2
（1．TaiyuanHospitalofTCM，Taiyuan03009，Shanxi，China；2．NingboHospitalofTCM，Ningbo315010，Zhejiang，China）
Abstract：Objective：Toinvestigatetheeffectofalcoholconsumptionondiabeticratsmodelofbloodstasissyn-drome．Methods：All36SDratswererandomlydividedinto4groups：theblankgroup，thenon－drinkinggroup，themoderatedrinkinggroupandtheexcessivedrinkinggroup．Thegeneralstateofratswereobservedfor30days．Later，thetonguepicturesofallratsweretakenwithdigitalcamera，andthenthecolorandlusterchangesoftongueventralsurfaceandthecolorationlengthofsublingualveinwerecompared，andfourgroupsofratsweremeasuredandanalyzedaboutbloodrheology，bloodglucose．Results：①Theproportionofthreediabeticgroupsofbloodstasiswassignificantlyhigherthanthatoftheblankgroup（P＜0．01）；thesublingualveinbloodstasisproportionofthemoderatedrinkinggroupwassignificantlylowerthantheexcessivedrinkinggroupandthenon－drinkinggroup（P＜0．01）．②Threegroupsdiabeticchangesinbloodrheologywassignificantlyhigherthanthatoftheblankgroup；wholebloodhigh－shearofthemoderatedrinkinggroupwassignificantlylowerthanthatofthenon－drinkinggroupandtheexcessivedrinkinggroup（P＜0．01）；bloodrheologyofeachindicator（excepthematocrit）oftheexcessivedrinkinggroupwassignificantlyhigherthanthatoftheblankgroupandthemoderatedrinkinggroup（P＜0．05）．Conclusion：Themoderatedrinkingstylehadim-provedredbloodcells＇deformablility，soitcouldhelpimprovethestateofbloodstasisindiabeticrats．
Keywords：alcohol；diabetesmellitus；rat；bloodstasis
近年来的研究发现适量饮酒对糖尿病患者有益，可以1实验材料与方法减轻糖尿病人的炎症反应、改善胰岛功能、减少动脉粥样硬1．1
实验材料化及糖尿病并发的心血管事件的发生等，
这对糖尿病的理1．1．1
实验动物
清洁级封闭群雄性成年SD大鼠36
论研究和预防有着重要的意义。本实验通过研究对不同酒只，均由浙江中医药大学动物实验中心提供，体重200g～
精量对实验性糖尿病大鼠血瘀状态的影响，旨在说明饮酒250g，标准饲料，明暗周期为12h，房间温度保持在25℃左量与糖尿病血瘀状态的关系，并为糖尿病血瘀与饮酒的关右，湿度在50%左右。系的基础研究提供了依据。
1．1．2实验试剂和仪器
链脲佐菌素（STZ）：Sigma公司
生产，批号：B57377；北京二锅头酒56%（V/V）北京同泉涌
收稿日期：2011－07－17
酒业有限公司生产，生产许可证号：QS111215013678；ph=基金项目：宁波市医学科技计划项目（2006046）
4．5的柠檬酸缓冲液（置冰浴下备用）；ACCU－CHEK罗康作者简介：赵文娟（1983－），女，山西太原人，医师，硕士，研究方
全活力型血糖检测仪及血糖试纸：德国罗氏诊断有限公司
向：中医内科学。
生产；一次性使用采血针，
FASCO－3020B全自动血流变中
华中医药2731学刊
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CHINESE
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仪：北京希尔恒信科技有限公司生产；佳能CannonA520数
码相机（400万像素，
4倍光学变焦）；戴尔D630商务型笔记本电脑1台；电子分析天平；镊子；一次性10mL注射器
等。1．2
动物模型的建立及分组
将36只清洁级雄性SD大鼠适应性喂养1周后，
随机分成2组：正常对照组6只，
STZ组30只。正常对照组用0．1mol/L、pH4．5的柠檬酸缓冲液1ml/kg体重一次性腹腔
内注射。模型组以0．1mol/L、
pH4．5的柠檬酸缓冲液溶解STZ，配制成4%STZ溶液，按35mg/kg体重一次性尾静脉
注射，
给药前禁食15h。造模24h后采尾静脉血，测定血糖，血糖＞16mmol/L者为糖尿病造模成功，造模后第7日
复测血糖，其血糖仍＞16mmol/L者为稳定糖尿病大鼠［1］
。达到糖尿病诊断标准的大鼠随机分为糖尿病对照组8只、少量饮酒组10只、大量饮酒组10只（造模成功率93.33%）。1．3
给药方法
造模成功后，按体表面积折算不同动物间等效剂量（大鼠200g∶人70kg=0．018∶1），一个70kg健康人适量饮酒每天饮酒量15g酒精，大量饮酒按酒精45克，折算等效剂量，一只200g的大鼠少量饮酒给予0．27g酒精，大量饮酒给予0．81g酒精（酒精量g=酒的毫升数mL×酒精度数×0．8）。每日清晨灌胃1次，糖尿病对照组及正常对照组则用与少量饮酒组相同剂量的0．9%氯化钠溶液灌胃。实验期间各组大鼠均予饮用水及普通饲料喂养，自由进食和饮水，垫料消毒，每日更换。每日观察大鼠的一般状态：毛色、
精神状态、活动度、饮水摄食情况、大小便排泄情况，并详细记录，每周测一次体重，并根据体重调整酒的剂量。1．4
标本的制备
第30天禁食10h后，
于第2天上午9：00测体重，经一次性采血针各组大鼠尾部采血，测空腹血糖（FBG）；用
10%的水合氯醛腹腔麻醉（0．035mL/kg），取仰卧位，用镊
子夹住大鼠舌尖从左边拉出，
直至露出舌根部，使舌体与大鼠的躯干成直线，拍摄舌面及舌下脉络［2］
；之后，经腹主动
脉采血10mL，抗凝后行血流变学检测。共采取标本30只，其中4只（2只少量饮酒组、
2只大量饮酒组）糖尿病大鼠灌胃时，
酒精误入气管而死。（大鼠平均年龄为2～3年与人类平均年龄75岁折算，造模后7天相当于人类初患糖尿病，
30天相当于人类患糖尿病3年左右。）表1
舌质分级、舌下脉络分级
项目
分值
中
0分1分2分3分
华中舌质分级色泽红润色泽红润略黯
色泽紫黯
色泽紫黑医药色泽红润
色泽紫黯色泽紫黯显色大于显色大于色泽紫黑，血管2732舌下脉络分级
显色约1/明显增粗显3以内舌1/3小于1/2小于色超过2/3舌体学刊
体长
1/2舌体2/3舌体长
长
长
1．5大鼠血瘀的诊断标准
血瘀的判断主要根据舌象的血瘀情况为主，并兼顾大
鼠的一般情况的改变。舌象的观察：根据尹军祥等［2］
人关
于血瘀证模型大鼠舌象的评价方法并加以改进。将所有采集舌象导入电脑，通过MicrosoftOfficePictureManager软件查看图片。所有图片收集后，对舌面色泽深浅和舌下脉络显色长短进行定性分级。
舌质分级，舌下脉络分级。按得分分为：0～1分为非血瘀；1～2分为轻度血瘀；3～4分为中度血瘀；5～6分为重度血瘀4种状态。1．6统计学方法
全部实验数据均采用SPSS17．0医学统计学软件对数
据进行分析处理，计量资料用均数±标准差（珋x±s）表示，采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料采
用χ2
，检验P＜0．05作为差异显著性界值。2结
果
2．1
大鼠一般状态的比较
SD糖尿病大鼠比正常对照组SD大鼠出现：消瘦、多饮、多尿等糖尿病症状，并出现易激惹，有攻击行为，大便时干时稀，
出现拉尾排便排尿，毛色枯黄，竖立，毛态不荣，舌质黯、舌下脉络迂曲，尾尖至根部出现瘀血斑点等血瘀特点
［3］
见表2。
表2
各组大鼠一般行为表现
状态正常对照组糖尿病对照组少量饮酒组大量饮酒组毛色光泽枯黄枯黄枯黄毛态柔顺竖立竖立竖立体形正常消瘦消瘦消瘦激惹程度尚可易激惹易激惹易激惹饮水正常增多增多增多排尿正常增多增多增多粪色、质黄、软硬适中黄、时干时稀黄、时干时稀黄、时干时稀拉尾排便－+±+拉尾排尿－+±+呼吸频率平稳略促略促略促尾色粉红暗、瘀斑暗、瘀斑暗、瘀斑2．2
大鼠体重及血糖的比较
表3糖尿病饮酒、对照组及正常对照组四组间体重及血糖的比较（珋x
±s）组别
n体重空腹血糖（g）（mmol/L）正常对照组36．00±38．295．21±0．37*糖尿病对照组
8269．83±59．17▼20．68±2．80▼*少量饮酒组8276．00±68．38▼13．33±3．41▼大量饮酒组
8
280．33±32．18▼
19．47±4．42▼*
注：与空白对照组比较，▼P＜0．01；与少量饮酒组比较，*P＜0．01。
见表3。糖尿病3组体重显著低于空白对照组（P=
0．000），FBG显著高于空白对照组（P=0．000）；糖尿病3组比较：少量饮酒组FBG显著低于其余两组（P＜0．01）。2．3大鼠舌象的比较
见表4。血瘀情况经χ2
检验提示：糖尿病3组大鼠的
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血瘀比例显著高于正常对照组（P＜0．01）；少量饮酒组血瘀比例显著低于大量饮酒组及糖尿病对照组（P＜0．01），且少量饮酒组中、重度血瘀比例明显低于其他两组；大量饮酒组与糖尿病对照组比较，血瘀比例水平接近，没有显著统计学差异（P＞0．05）。
（P＜0．01），且血糖值均达到糖尿病诊断标准，可认为糖
尿病大鼠模型造模成功。
就血瘀情况而言，本研究通过糖尿病大鼠的一般状态、舌象及临床的客观指标血液流变学检测来研究酒精对实验性糖尿病大鼠血瘀状态的影响。一般状态来中，表4糖尿病饮酒、对照组及
正常对照组4组间舌象血瘀状态比较［只（%）］
组别n无血瘀轻度血瘀中度血瘀重度血瘀夹瘀正常对照组65（83．3）1（16．7）0（0．0）0（0．0）1（16．7）糖尿病对照组81（12．5）3（37．5）3（37．5）1（12．5）7（87．5）▼*少量饮酒组83（37．5）4（50．0）1（12．5）0（0．0）5（62．5）▼
大量饮酒组80（0．0）3（37．5）3（37．5）2（25．0）8（100．0）▼*
注：与空白对照组比较，▼P＜0．01；与少量饮酒组比较，*P＜0．05。
2．4
大鼠血流变的比较
表5糖尿病饮酒、对照组及正常对照组
4组血液流变学相关指标比较（珋x
±s）组别n全血低切全血中切全血高切红细胞压积（3/s）（30/s）（200/s）（%）正常对照组611．88±0．11##
5．66±0．09##
4．76±0．07##
49．67±2．42糖尿病对照组812．65±0．57△#6．01±0．43#5．30±0．25△＊＊#53．17±1．72△少量饮酒组812．31±0．45##5．96±0．38#4．78±0．18##53．57±1．94△大量饮酒组813．27±0．24△
6．41±0．125．54±0．16△＊＊
54．50±1．87△
注：与正常对照组比较，△△P＜0．05，△P＜0．01；与少量饮酒组比较，*P＜0．05，＊＊P＜0．01；与大量饮酒组比较，#P＜0.05，##P＜0．01。
表6糖尿病饮酒、对照组及正常对照组
4组血液流变学相关指标比较（珋x
±s）n高切还原黏度中切还原黏度低切还原黏度红细胞电泳正常对照组．91±0．55##
6．22±0．67##
14．88±1．15##
17．92±0．17##糖尿病对照组86．13±0．42△##7．66±0．51△##18．09±1．29△##18．93±1．35△##少量饮酒组85．92±0．52△##7．42±0．63△##17．71±1．18△##18．55±0．##大量饮酒组88．72±0．24△
10．±0．21△
23．±0．66△
20．38±0．29△
注：与正常对照组比较，△△P＜0．05，△P＜0．01；与少量饮酒组比较，*P＜0．05，＊＊P＜0．01；与大量饮酒组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。
见表5～6。4组血流变比较：糖尿病3组的血流变学
各项指标（除全血低切、中切、高切、红细胞电泳外）均显著高于正常对照组（P＜0．05），糖尿病对照组及大量饮酒组
的全血低切、
高切及红细胞电泳显著高于正常对照组（P＜0．05），而少量饮酒组与正常对照组的全血低切、高切及
红细胞电泳比较无统计学差异（P＞0．05）。糖尿病3组比较：糖尿病大量饮酒组的血流变学各项指标（除红细胞压积外）均显著高于糖尿病对照组及少量饮酒组（P＜0.05）；少量饮酒组的全血高切显著低于糖尿病对照组及大量饮酒组（P＜0．01）。3
分析与讨论
本实验研究中糖尿病大鼠较正常大鼠体重显著减轻
糖尿病大鼠较正常大鼠出现了毛色枯黄，毛态不荣，尾尖至根部出现瘀血斑点等血瘀特点；糖尿病大鼠舌象中，根据舌象评分判断血瘀程度发现，正常对照组大鼠血瘀占16．6%，而糖尿病大鼠血瘀大占83．3%；血流变学指标中，本研究中糖尿病3组大鼠血流变学各项指标均有不同程度的升高。三者共同揭示糖尿病发生发展过程中存在血瘀状态。
我国传统医学认为：“酒有活血化瘀，疏通经络，祛风散寒，
消积冷，健胃之功效。”《本草备要》记载：“少饮则和血运气……暖内脏，行药势”，“酒为百药之长”，适当饮酒，
能加速血液循环，活血化瘀的功效。且现代研究发现适量饮酒可以增加血液中的蛋白质成分，增加高密度脂蛋白胆固醇含量，具有减缓动脉硬化的作用。本实验糖尿病3组
大鼠血瘀程度的不同也反映了这一点。具体来讲，糖尿病
3组舌象血瘀比较中可以看出少量饮酒组血瘀比例较糖尿病对照组及少量饮酒组显著降低，且少量饮酒组中的血瘀以轻度血瘀为主占50%。
血流变学中的全血高切、中切、低切黏度分别相当于血液在大、中、微动脉中的流动速度。高切黏度主要受红细胞变形性的影响，
红细胞变形性降低，会使高切全血黏度升高。低切黏度主要受红细胞聚集性的影响，在低切变率下的红细胞会形成缗钱状的聚集体，这种网状的聚集体在随血液流动时，使其内摩擦力增大，导致血液黏度的升高。红细胞压积的变化对脑血流量直接产生影响，当红细胞压积升高时，其脑血流量明显降低。全血还原黏度更直接的表达了血液黏度受红细胞聚集性影响的情况。少量饮酒组的全血高切黏度显著低于糖尿病对照组及大量饮酒组；糖尿病大量饮酒组的血流变学各项指标均高于糖尿病对照组及少量饮酒组。提示少量饮酒主要通过改善红细胞变形性，降低血黏度，达到改善血液在大血管中的流动速度；大量饮酒则降低红细胞变形性、提高红细胞聚集性，增加血黏度，加重了糖尿病对大小血管的损伤作用。
综上所述，糖尿病发生及发展过程中存在大血管及微血管的病变，这些都以中医血瘀的形式表现出来。少量饮酒（15g酒精/天）主要通过改善大血管病变改善血瘀，大量饮酒（45g酒精/天）加重糖尿病大血管及微血管病变的进程，加重糖尿病血瘀的发展。因此提出糖尿病患者饮酒要适度，可以采取15g酒精/天的饮酒方式，这为糖尿病饮酒提供了理论依据，提高了患者的生活质量。参考文献
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2007，17（8）：473－475．中华中医药2733学刊
［［［